En Mayo de 2004 dos grupos de
investigación, inglés y norteamericano, han podido
identificar un gen (NIPBL en región 5p13.1) cuyas
alteraciones han sido encontradas en cerca del 50% de lo
sujetos hasta hoy
testeados con Síndrome de Cornelia de Lange .
Un primer importante paso se ha dado!
En
poco tiempo, entonces, estará a disposición un test de
laboratorio para confirmar la diagnosis
clínica en un importante porcentual de casos. Y esta no
es más que la primera de una importante serie de
potenciales consecuencias a breve, medio y largo término...
La causa genética del síndrome Cornelia de Lange ha sido finalmente encontrada. Poco
antes del verano los grupos ingleses y norteamericanos
dirigidos de Tom Stracham (Newcastle) y Ian Krantz (Philadelphia)
que por años, con fatiga y pasión se estaban dedicando
a esta importante investigación, han finalmente dado el
anuncio oficial. Gracias al esfuerzo de ellos y a la
colaboración eficaz de centenares de familias y de
personas con Cornelia de Lange ahora sabemos que al
menos la mitad de las personas afectadas tiene una
alteración de un gen llamado NIPBL que se encuentra
sobre el brazo corto del cromosoma 5.
Nature Genetics.
"Porqué este descubrimiento
es así importante?" "Que cosa nos ofrece en
la práctica para hoy día y en prospectiva este nuevo
conocimiento?"
Como será explicado más adelante este
gen es extremamente grande por lo cual se espera poder
encontrar en las muchas posibles alteraciones que puede
tener, la explicación de la extrema variedad de la
gravedad de las personas con el síndrome, ya sea en
términos de malformaciones, o sobretodo, en términos
de gravedad (mayor o menor) del retardo psico-intelectual.
Nos asegura entonces de poder tener de los resultados
del test genético una especie de indicador de la
prognosis futura del niño, pregunta siempre presente y
de presión en las comunicaciones de diagnosis a nivel
de los primeros días, meses, años de vida.
Para
poder verificar esta hipótesis se necesitara tener
información detallada sobre el plano clínico de un
número elevado de personas con el síndrome metiendo después
en relación sus características clínicas con su
defecto genético. Es entonces claro que esta importante
investigación será efectiva solo si un número alto de
familias estarán dispuestas a colaborar
permitiéndonos hacer la extracción a sus hijos y de
obtener de ellos toda la información clínica para
detallar en el modo mas preciso posible el cuadro del
propio hijo.
Otra importante descubierta del gene es
que los que se ocupan de entender estructura y
funcionamiento podrán con los años podrán buscar de
explicar porque la alteración de esta información
genética causa los problemas que bien conocemos Y que
cascada de eventos a nivel de desarrollo embrionario Y
fetal lleva al cuadro clínico que es a nosotros
notorio.
Estas informaciones serán la base de
partida para poder verificar la posibilidad de inventar
nuevas vías, nuevas estrategias también del punto de
vista de la terapia.
La euforia y la alegría por este paso
adelante no nos deben hacer olvidar que los tiempos de
esta consecuencia no serán inmediatos, pero serán
dilatados en los próximos años, el los próximas
décadas, sobre todo por cuanto respecta a las
eventuales novedades en términos de tratamientos
Todo
lo que hasta hoy es importante hacer sobre el plano
medico y de rehabilitación continua a mantener un valor
esencial y es la única cosa importante de hacer para
mejorar la calidad de vida de estas personas.
La
nueva descubierta a abierto nuevos caminos y nuevas
prospectivas y, sobre todo, a provocado un interés
nuevo del mundo de la investigación sobre este
síndrome.
Nuevos proyectos de investigación serán
iniciados, nuevos investigadores se ocuparan de
investigar a fondo el problema, nuevas colaboraciones
científicas se crearan para aumentar el nivel de
conocimiento posible. De un lado, entonces, desde hoy
estaremos ciertamente menos solos y menos huérfanos y
de la otra parte aun mas protagonistas
De nuestro
futuro porque sin la vuestra colaboración efectiva y
generosa será imposible abrir nuevos horizontes!!
Para
entender mejor...
La figura nos hace ver en la parte
superior la estructura de un gen (los bloques negros
representan los exones) y en la parte
inferior la estructura de la proteína de la cual el
gen determina la producción.
El gen del síndrome de Cornelia de Lange
El gen esta localizado sobre el
brazo corto del cromosoma 5 en posición 13.1 y ha sido
llamado NIPBL. Es un gen muy grande por estar
constituido de 47 exones cuyo funcionamiento en el
curso de la vida embrionaria está ampliamente
demostrado en una gran cantidad de tejidos humanos. Los
estudios hasta ahora efectuados demuestran que cerca 50%
de las personas con CDLS testeadas muestran alteraciones
a varios niveles de la secuencia de una de las dos
parejas de este gen. Nuevas investigaciones son en curso
para entender si el numero restantes de pacientes con CDLS tiene mutaciones de la información genética
localizadas sobre otros cromosomas o alteraciones del
mismo gen NIPBL mas sutiles y, por lo tanto, mas
difíciles de evidenciar con las técnicas de
laboratorio disponibles. El descubrimiento confirma
también que todo lo que ya se pensaba sobre las
modalidades de aparición del síndrome y lo que CDLS
resulta de una "mutación dominante" (=nueva
alteración del patrimonio genético en una de las 2
parejas de un gen) en la absoluta mayoría de los casos
al aparecer casual y espontáneo del patrimonio
genético de la persona afecta. Esto quiere decir que en
el caso de que una pareja de padres sea sana y no
muestren una cierta alteración de este gen, el riesgo
de tener nuevos hijos afectados es muy bajo. Los
análisis hasta ahora efectuados sobre casos raros de
repetición familiar del síndrome en otros sujetos han
permitido confirmar que en algunos casos en que
uno de los 2 padres estaba afectado del mismo
síndrome en una forma muy leve, mientras en los
rarísimos casos en que ningunos de los dos padres
mostraban estas características se ha confirmado la
rarísima mutación de un "mosaiquismo
germinal". En uno de los padres, es decir, seria
una población de espermatozoides o células huevo que
presenta alteraciones de este gen, si alguna de estas
células viene fecundada se asistiría a la repetición
del síndrome. Pero es absolutamente de resaltar el como
esta posibilidad es realmente es un evento absolutamente
raro y que en la grandísima mayoría de los casos el
nacimiento de un niño con CDLS constituye un evento del
todo casual.
Por ultimo las primeras informaciones
disponibles nos dicen que estas alteraciones son estadas
demostradas con las personas así llamadas forma
"clásica" sea con la así llamada forma
"leve" y no parece haber una región del gen
che muestra mas fácilmente de las otras una
alteración. Será entonces importante efectuar nuevas
investigaciones sobre un numero elevado di personas con
el síndrome para entender si existen de hecho de las
especificas correlaciones entre tipo de defecto
genético y mayor o menor gravedad del cuadro clínico.
...
La CDLS resulta de una "mutación dominante"
en la absoluta mayoría de los casos a
Gianni Mannucci y sus doctores
