VACUNAS
ANTIBACTERIANAS
CONTENIDO
INTRODUCCIÓN
| CARACTERÍSTICAS DE LA VACUNA IDEAL
| TIPOS DE VACUNAS TRADICIONALES:
Vacunas atenuadas; Vacunas
inactivadas;
vacunas toxoides o proteínicas purificadas; vacunas
polisacáridas;
vacunas conjugadas. Limitaciones. Nuevas aproximaciones |
PRODUCCIÓN DE
VACUNAS | CALENDARIO NACIONAL DE VACUNACIÓN
| SUEROS E INMUNOGLOBULINAS
Una vacuna es una suspensión de microorganismos (o alguna parte o
producto de ellos) que produce inmunidad al ser inoculada en un huésped.
Una vacuna oral o parenteral induce en el huésped la formación de
anticuerpos frente al organismo causante de la enfermedad; por lo que,
durante exposiciones futuras de este microorganismo, el agente infeccioso
es inactivado (neutralizado o matado), se previene su proliferación y por
lo tanto no se establece el estado de enfermedad.
El primero en utilizar el término vacuna fué Pasteur en 1880 y
proviene del latín vacca. Usando este término Pasteur reconoció
el trabajo de Edward Jenner que en 1796 vacunó con éxito a un niño de 8
años (James Phipps) de viruela, vacuna que obtuvo de los exudados de las
pústulas de una vaca con viruela. A partir de este momento se
desarrollaron numerosas vacunas lo que ha llevado a erradicar enfermedades
como la viruela y en otros casos a una reducción dramática en la
incidencia de numerosas enfermedades graves como la poliomielitis.
2. Características
de la vacuna "ideal"
 | Reproducir una respuesta inmunológica similar a la de la infección
natural. |
| Efectiva ( más del 90% de protección). |
| Mínimos efectos secundarios y completamente segura. |
| Inmunidad persistente a largo plazo. |
| Dosis única y compatible con otras vacunas. |
| Administración no invasiva (vía oral preferentemente) |
| Administración precoz en los primeros meses de la vida |
| Estable a temperatura ambiente |
| Fácil producción y económicamente accesible. |
3. Tipos
de vacunas tradicionales
Las vacunas tradicionales se pueden clasificar dentro de tres tipos:
vacunas atenuadas, vacunas inactivadas y vacunas toxoides. A.- Vacunas
atenuadas
Son preparaciones de bacterias o virus vivos que están tan debilitados
o alterados que ya no son virulentos, siendo todavía capaces de provocar
una respuesta inmune. Algunos ejemplos de vacunas vivas son la Sabin para
la polio, fiebre amarilla, sarampión, rubeola, parotiditis y la BCG para
la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). La mayoría de las
vacunas de virus atenuados provocan inmunidad para toda la vida sin
necesidad de inmunizaciones de recuerdo.
B.- Vacunas
inactivadas
Son suspensiones de bacterias o virus muertos por la acción de
desinfectantes como el fenol o formaldehido. En este tipo de vacunas es
necesario dividir la cantidad total que se necesita para inducir la
protección en varias dosis con intervalos de días o semanas debido a la
alta concentración de microorganismos muertos que se deben administrar ya
que no se replican como ocurre con las vacunas atenuadas. Algunos ejemplos
de vacunas muertas son la Salk para la polio, rabia, gripe y la tosferina
(Bordetella pertussis).
C.- Vacunas toxoides
o proteínicas purificadas
Son preparaciones obtenidas a partir de toxinas bacterianas
inactivadas. Generalmente se utiliza el formol (c.a. 38% de formaldehido
en H2O). Los toxoides son muy efectivos en la prevención de la difteria (Corynebacterium
diphtheriae) y el tétanos (Clostridium tetani).
La vacunación con estos inmunizantes a gran escala no comenzó hasta
que Ramon halló en 1924 una forma segura y reproducible de inactivación
de las toxinas y los microorganismos patógenos, mediante su tratamiento
con formaldehido; y después de conseguir su atenuación mediante pasos
sucesivos en medios de cultivo in vitro.
D.- Vacunas polisacáridas
E.- Vacunas conjugadas
(polisacáridos+proteínas)
A diferencia de las vacunas polisacáridas o
capsulares, las conjugadas incluyen una proteína transportadora. La unión
entre polisacárido y proteína transforma la respuesta inmune activando
las células T, para que los linfocitos B ataquen a la bacteria. Este
mecanismo de acción es idóneo para proteger a los organismos cuyo
sistema inmunológico no ha madurado totalmente, como el caso de los neonatos,
o para los inmunocomprometidos.
F.- Limitaciones
A pesar de los logros obtenidos con este tipo de vacunas, existen una
serie de limitaciones en la producción de vacunas según el modelo
tradicional:
a.- No todos los agentes infecciosos pueden crecerse en cultivo,
por lo que todavía no se han desarrollado vacunas para estas
enfermedades.
b.- La producción de virus animales y humanos requiere
cultivos celulares, los cuales son caros, obteniéndose además bajos
rendimientos.
c.- Son necesarias grandes medidas de seguridad para asegurar
que tanto el personal de laboratorio como de producción no van a estar
expuestos al agente patógeno.
d.- Se corre el riesgo de que los lotes de vacunas no estén
completamente muertos o atenuados durante el proceso de producción por
lo que se pueden introducir organismos virulentos en las vacunas y
dispersar la enfermedad inadvertidamente.
e.- Las cepas atenuadas pueden revertir, una posibilidad que
requiere continuos ensayos para asegurar que no ha ocurrido una
readquisición de la virulencia.
f.- No todas las enfermedades (p.ej. SIDA) se pueden prevenir
a través del uso de vacunas tradicionales.
g.- La mayor parte de las vacunas actuales tienen una vida
media limitada y amenudo requieren refrigeración para mantener su
potencia. Estos requerimientos originan problemas de almacenamiento en
aquellos paises con grandes áreas rurales sin electrificar.
G.- Nuevas aproximaciones
En la última década, la tecnología del DNA recombinante ha supuesto
la creación de una nueva generación de vacunas que permiten obviar las
limitaciones de las clásicas. La disponibilidad de clonación de genes ha
permitido a los investigadores contemplar nuevas estrategias en el
desarrollo de vacunas:
| 1.- Se pueden eliminar (curar) los genes de
virulencia de un agente infeccioso y que mantenga la habilidad de
estimular una respuesta inmune. En este caso, el organismo modificado
genéticamente puede usarse como una vacuna viva sin las
preocupaciones acerca de la reversión a la virulencia, ya que es
imposible que un gen completo pueda ser readquirido espontáneamente
durante el crecimiento en cultivo puro.
|
| 2.- Se pueden crear sistemas vivos no patógenos
que transporten determinantes antigénicos de un agente patógeno
con el que no estén relacionados. De esta forma el sistema
transportador facilita la inducción de una fuerte respuesta inmunológica
dirigida contra el agente patógeno.
|
| 3.- Para aquellos agentes infecciosos que no se
pueden mantener en cultivo, los genes que codifican para las
proteínas que tienen determinantes antigénicos se pueden aislar,
clonar y expresar en un huesped alternativo tal como E. coli, Saccharomyces
cerevisiae o líneas celulares de mamíferos. Estas proteínas
pueden ser formuladas en vacunas de
subunidades. Las vacunas de subunidades utilizan sólamente
aquellos fragmentos antigénicos más adecuados para estimular una
respuesta inmunitaria potente. Los genes de estas subunidades
proteicas pueden ser introducidos en el genoma de una bacteria o
levadura mediante las técnicas de ingeniería genética. La bacteria
o levadura produce estas subunidades en cantidad y son después
recolectadas y purificadas para utilizarlas como vacunas. |
3. Producción
de vacunas
Producción de
toxoides bacterianos
Las toxinas bacterianas se inactivan para producir toxoides de tal
manera que pierdan su toxicidad pero que retengan su antigenicidad. La
vacunación a gran escala no comenzó hasta que Ramon halló en 1924 una
forma segura y reproducible de inactivación de las toxinas y los
microorganismos patógenos mediante su tratamiento con formaldehido y
después de conseguir la atenuación de los patógenos mediante pasos
sucesivos en medios de cultivo in vitro.
| I. Cepas: La vacunación con toxoides se utiliza
en humanos para enfermedades causadas por Clostridium tetani y Corynebacterium
diphtheriae. Cada productor ha llevado a cabo a lo largo del
tiempo una selección de aquellas cepas que producen un máximo de
producción de toxina en el medio de cultivo que él mismo ha
desarrollado. La mayoría de las cepas son estables en liófilos.
|
| II. Medio de cultivo: Generalmente las toxinas
bacterianas no se producen en grandes cantidades en medios sintéticos,
por lo que es necesario añadir una fuente de proteínas como la
carne, caseína y como alternativa soja. La carne se digiere con papaína
o tripsina y la caseina se digiere con ácido o tripsina. Este medio
debe ser suplementado con varios aminoácidos y vitaminas por lo que
se añade extracto de levadura. La fuente de carbono es glucosa aunque
también se puede utilizar sacarosa y maltosa. |
| III. Condiciones de cultivo: La mayoría de las
vacunas toxoides se producen a partir de Clostridium
(anaerobio) por lo que no hay ningún requerimiento especial para la
introducción de gases en el cultivo. Puesto que también son sacarolíticos,
son organismos que producen ácidos a partir del azúcar por lo que se
debe controlar el pH. El tiempo de incubación se debe determinar en
función de la cantidad de toxina que se produce, para lo cual existen
diversas técnicas tanto enzimáticas (lecitinasa, hemólisis,
proteolisis) como ensayos en animales (cobayas, ratones, conejos)
usando como indicadores la muerte o lesiones en la piel. |
| IV. Inactivación: Las toxinas bacterianas se
inactivan siempre con formaldehido. |
| V. Aislamiento: El toxoide de Clostridium
tetani se purifica por ultrafiltración utilizando membranas con
un tamaño de poro de 0,001-0,05 µm. La purificación en Corynebacterium
diphtheriae difiere en que la toxina se purifica primero y después
se convierte en toxoide. Para la purificación primero se elimina la
mayor parte de las proteínas por precipitación con 25% de sulfato amónico
en presencia de carbón activo y en condiciones alcalinas. Después de
filtrar, la toxina presente en el filtrado se precipita por adición
de sulfato amónico al 20%, se recoge por filtración, se redisuelve y
se elimina el sulfato amónico por diálisis. |
4. Calendario
nacional de vacunación (extraído de http://www.guiadevacunacion.com.ar/anexos/calenarg.html)
Fuente:
Normas Nacionales de Vacunación. III Actualización
(Noviembre 1997)
Modificado Noviembre 2000. Actualizado Abril 2003.
Ministerio de Salud.
| EDAD |
BCG |
SABIN |
CUÁDRUPLE (2) |
HEPATITIS B |
DP |
dT |
TRIPLE VIRAL |
| R-nacido |
1º D |
|
|
1º D |
|
|
|
| 2 ms |
|
1º D |
1º D |
2º D |
|
|
|
| 4 ms |
|
2º D |
2º D |
|
|
|
|
| 6 ms |
|
3º D |
3º D |
3º D |
|
|
|
| 12 ms |
|
|
|
|
|
|
1ºD |
| 18 ms |
|
R |
R |
|
|
|
|
| Ing. esc. |
R |
R |
|
|
R (1) |
R (1) |
2ºD |
| 11 años |
|
|
|
3 dosis (4) |
|
|
R (5) |
| 16 años |
|
|
|
|
|
R |
|
| Embaraz. |
|
|
|
|
|
R |
|
| Post-parto |
|
|
|
|
|
|
Doble viral (6) |
| C/10 años |
|
|
|
|
|
R |
|
(1) Se aplica Triple bacteriana a los niños
menores de 6 años (inclusive) o Doble desde los 7 años cumplidos.
(2) La vacuna Cuádruple se compone de Triple bacteriana +
Antihaemophilus influenzae b.
(3) La vacuna antihepatitis B, se aplica antes de las 12 horas de
producido el nacimiento. Los inmunodeprimidos o menores de 2.000 gramos de
peso, luego de esta primera aplicación, deberán completar un esquema de
4 dosis: la segunda a los 2 meses de edad; la tercera a los 4 meses y la
cuarta a los 6 meses de edad.
(4) En esta edad se aplica el esquema clásico de tres dosis
(Esquema: 0-1-6 meses): o sea; la segunda a los 30 días de la primera y
la tercera 5 (cinco) meses después de la segunda . Aquéllos niños que
ya hubieran recibido tres dosis de vacuna contra la hepatitis B, no deben
revacunarse.
(5) Sólo deben vacunarse con Triple viral, aquéllos niños o niñas
que no tengan dos dosis aplicadas anteriormente.
(6) La vacuna Doble viral (antisarampionosa y antirrubeólica),
debe aplicarse en el post-parto o post-aborto inmediato; por una única
vez. Desde fines del 2001, en algunos sectores del país
se ha utilizado la vacuna Doble viral en reemplazo de la Triple viral,
debido a la falta de esta última en las licitaciones internacionales. La
Doble viral en cuestión no contiene el componente antiparotiditis, por lo
que debe tenerse en cuenta a los fines epidemiológicos.
Abreviaturas:
dT: Vacuna Doble bacteriana (antitetánica + antidiftérica).
DPT: Vacuna Triple bacteriana (antitetánica + antidiftérica +
anticoqueluchosa)
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