VIRUS DE LA INFLUENZA (GRIPE)
INTRODUCCIÓN |
EPIDEMIOLOGÍA |
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN
QUÍMICA | CICLO BIOLÓGICO CELULAR
| VARIACIONES
ANTIGÉNICAS DEL VIRUS INFLUENZA
La influenza o gripe es una enfermedad respiratoria aguda que afecta a
todos los grupos etarios. Su agente causal es el virus de la Influenza (A,
B o C) que se caracteriza por poseer una gran variabilidad genética y el
potencial de causar epidemias y pandemias.
El curso clínico de la influenza clásica, asociada al virus influenza A
o B, es el de una enfermedad respiratoria alta, generalmente autolimitante,
caracterizada en los niños, jóvenes y adultos por un comienzo abrupto,
fiebre, escalofríos, malestar, cefaleas, mialgias y tos no productiva. La
mayoría de los síntomas persisten por 3 o 4 días. El pasaje del virus al
tracto respiratorio bajo, contribuye a la aparición de complicaciones
neumónicas o a infecciones bacterianas secundarias, principalmente en
personas con enfermedad respiratoria crónica, o en los mayores de 65 años.
La infección clínica producida en los lactantes semeja a la infección
severa causada por otros agentes respiratorios virales.
EPIDEMIOLOGÍA
Reservorios: La influenza pandémica no es una zoonosis. A
diferencia de los Arbovirus y Rhabdovirus, el virus Influenza no posee un
rango estricto de huéspedes animales, ni un reservorio animal especial.
Existe sin embargo, una relación antigénica entre los virus de influenza
pandémica y los virus influenza de mamíferos inferiores y aves.
Fuentes de infección: Las secreciones respiratorias o las
gotitas de Pflügge, provenientes de los enfermos con gripe, constituyen la
principal fuente de infección, al ser eliminadas con la tos o los
estornudos.
Mecanismos de transmisión y puerta de salida de los virus: La
influenza humana, se transmite directamente de una persona enferma a otra
sana, por vía aérea, durante el período sintomático de la enfermedad. La
virulencia y la antigenicidad del virus, la inmunidad del huésped y el
ambiente, interaccionan entre sí, afectando la transmisión del virus
persona-persona. El virus Influenza tipo A, por sus frecuentes variaciones
antigénicas, posee mayor virulencia que los virus B y C.
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN QUÍMICA
Uno de los rasgos más típicos de su cubierta es la presencia de
espículas que se proyectan radialmente y que conforman dos tipos
morfológicos diferentes: las HA (hemaglutinina) de forma de bastón y las
NA (neuroaminidasas), con apariencia de hongo. Ambos antígenos de
superficie están agregados a la cubierta lipídica, por cortas secuencias
de aminoácidos hidrofóbicos. En la parte interna de esa cubierta, derivada
de la membrana plasmática de la célula huésped, yace la proteína M (matriz
o membrana) que da forma y estabilidad a la envoltura.
Los virus influenza tipo A y B, sintetizan en las células que infectan
dos proteínas no estructurales, designadas NS1 y NS2. Estas, junto a una
tercera proteína, encontrada recientemente (la M2, sintetizada por el tipo
A y la NB, por el tipo B), son codificadas por diferentes genes en los dos
tipos de virus. Las dos últimas, representan una de las pocas diferencias
bioquímicas existentes entre los dos serotipos.
La organización de los 8 segmentos del ARN de cadena simple en el
interior del virión, no está completamente aclarada.
Proteínas de la cubierta viral
Existen dos glicoproteínas en la cubierta del virus influenza tipo A y
B, la hemaglutinina y la neuraminidasa, y sólo una en el virus Influenza
C, la hemaglutinina-esterasa.
Hemaglutinina: La HA representa el 25% de las proteínas totales
del virión y la NA, el 6,7%. La HA se proyecta desde la membrana lipídica
de la cubierta viral, como una espícula de aproximadamente 14 nm por 4 nm.
La HA está distribuida uniformemente en la superficie del virión, mientras
que la NA, puede estar concentrada en ciertas áreas. Las funciones de la
HA son:
| participar en la adsorción y penetración del virus a la célula; |
| estimular la fusión entre la membrana de la célula huésped y la
envoltura viral; |
| aglutinar a los eritrocitos a través de la HA1, produciendo una
reacción de hemaglutinación visible; |
| inducir la síntesis de anticuerpos neutralizantes. |
Neuraminidasa: La glicoproteína neuraminidasa o enzima
destructora de receptores, se extiende desde la membrana viral como una
proyección o espícula formada por una cabeza cuadrangular. Sus funciones
son:
| catalizar el clivaje de las uniones entre el ácido siálico terminal
y un residuo azucarado adyacente celular que permite transportar al
virus a través de las mucinas y destruir los receptores de la HA sobre
la célula huésped, permitiendo la elución de la progenie viral de la
célula infectada; |
| prevenir la agregación viral, protegiendo al virus de su propia HA; |
| estimular la producción de anticuerpos inhibidores de la
neuraminidasa |
Proteínas de la nucleocápside
Polimerasa: proveen toda la maquinaria enzimática para la síntesis del
ARN viral. Los segmentos 1, 2 y 3 del ARN del virus de la Influenza A, B y
C, codifican por tres proteínas P
Nucleoproteína (NP): es uno de los antígenos específicos de tipo
del virus, que distingue entre los tipos A, B y C
Proteínas M (Matriz o de Membrana): el segmento 7, del virus codifica
las proteínas M1 y M2. La M1, es una proteína estructural del virión,
asociada íntimamente con la bicapa lipídica de la cubierta del virus, de
manera que está muy próxima a las glicoproteínas de la superficie y
al complejo RNP. Al igual que la NP es un antígeno específico de tipo. La
M2es considerada una proteína no estructural y su función es desconocida.
Proteínas no estructurales (NS1 y NS2): el segmento 8 del ARN viral,
codifica al menos dos polipéptidos no estructurales que son traducidos por
diferentes ARNm. No se conoce la función específica de la NS1. La NS1 de
humanos, prcinos y equinos son indistinguibles entre sí y las de virus
aviares muestran evidencias de variabilidad antigénica. La proteína NS2,
se sintetiza en una etapa tardía y no se conoce su función.
CICLO BIOLÓGICO CELULAR
| Adsorción: El virus se adsorbe a los residuos del ácido siálico del
receptor de la célula huésped, a través del sitio adsortivo, ubicado en
la HA1. |
| Penetración: El virus ingresa a la célula mediante un proceso de
endocitosis y forma un endosoma, el cual se rompe, liberando el
contenido del virus en el citoplasma |
| Transcripción y Traducción: El mecanismo de transcripción de este
virus es único, porque requiere la cooperación especial de actividades
celulares. Como es un virus ARN de cadena negativa, su transcripción
está mediada principalmente por el complejo ARN polimerasa-ARN
dependiente, con una función análoga a las transcriptasas de otros virus
ARN de cadena negativa. El ARNm es transportado al citoplasma, donde
dirige la síntesis de proteínas virales. El ARN complementario, sirve de
templado para la formación de ARN genómico. |
| Ensamblado y liberación: Las proteínas de la nucleocápside son
ensambladas dentro del núcleo y las correspondientes a la cubierta
viral, a nivel de la membrana celular. Las HA y las NA son sintetizadas
en el citoplasma, migran hacia la membrana celular, vía retículo
endoplásmico y complejo de Golgi y al mismo tiempo se incorporan a las
cadenas laterales de hidratos de carbono. Las áreas de membrana celular,
que contienen en su capa interna las HA y NA, envuelven a los antígenos
virales internos y se inicia la brotación que progresa hasta que emerge
la nueva partícula. La NA viral elimina los residuos de ácido siálico de
la superficie de la célula huésped. para prevenir la readsorción de la
progenie viral y se promueve la liberación del virus. (Ver animación) |
VARIACIONES ANTIGÉNICAS DEL VIRUS INFLUENZA
El virus Influenza es único en su potencial de cambiar la estructura
antigénica. Los antígenos de superficie HA y NA muestran dos tipos de
variaciones: las menores o fluctuaciones antigénicas que están asociadas a
los virus tipos A, B y C y las mayores, que ocurren en el tipo A.
El virus tiene una gran capacidad de mutación, con lo cual cambia
algunas de sus características, de tal manera que la cepa de virus
circulante una temporada puede ser diferente a la de la temporada
anterior. Esta gran capacidad de mutación es muy difícil de controlar, por
lo cual la gripe no se puede erradicar y sigue siendo una de las
enfermedades más frecuentes.
Podemos agrupar las variaciones antigénicas que se
producen en este tipo del virus de la gripe en dos tipos:
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"antigenic shift" o variaciones mayores:
Los virus influenza A sufren reordenamientos. Gracias
a esto, en una célula infectada simultáneamente por dos virus
diferentes, los viriones descendientes pueden contener mezclas de los
genes de los virus parentales. Añadiendo a esta propiedad la habilidad
del virus influenza A para infectar animales que viven cercanos a los
humanos tenemos una situación en la cual infecciones dobles con virus
humano y no humano originan un resultado impredecible de nuevas cepas
con composiciones genéticas muy diferentes. Este reordenamiento de
genes, conocido como "antigenic shift" puede darse también entre dos
cepas de origen humano. Si estos cambios se dan en los genes que codifican
para la HA, la NA o ambas, la cepa resultante del reordenamiento tendrá
una ventaja selectiva frente al sistema inmune de la población,
inmunidad que es mediada por anticuerpos para estos antígenos será
relativamente ineficaz. De esta forma el "antigenic shift" puede causar
epidemias de influenza A ampliamente extendidas. (Ver animación) |
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"antigenic drift" o variaciones menores:
Los virus de RNA tienden a tener elevadas tasas de
mutación, 10000 veces mayor que el DNA, y esto se da en todos los virus
de influenza. Estas mutaciones también pueden llegar a dar cambios en el
material genético, y desde aquí producir cambios en los polipéptidos
víricos, los cuales sufren dos o tres sustituciones de aminoácidos cada
año; pero al ser unos cambios tan progresivos y acumulativos no son tan
dramáticos como los causados por el "antigenic shift". |
La capacidad de las cepas con este tipo de cambio de
propagarse en la comunidad depende de si se ven afectadas los antígenos de
HA y NA. Pero ya que los cambios son menos pronunciado en el "antigenic
shift" estas cepas tienden a causar brotes más localizados más que no
grandes epidemias.
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